'HR+/HER2-'유형 림프절 양성 재발 고위험 조기 유방암 환자에서
내분비요법 병용 시 유의미한 재발 및 사망 위험 감소 확인

한국릴리(대표: 크리스토퍼 제이 스톡스)는 자사의 CDK 4&6 억제제 ‘버제니오(성분명: 아베마시클립)’가 지난 11월 18일 식약처)로부터 HR+(호르몬 수용체 양성)/HER2-(사람 상피세포 성장인자 수용체 2 음성), 림프절 양성의 재발 고위험 조기 유방암에 대한 새로운 적응증을 승인 받았다고 21일 밝혔다.

식약처 허가사항에 따르면 버제니오는 'HR+/HER2-' 유형 림프절 양성의 재발 위험이 높은 조기 유방암이 있는 성인 환자의 보조 치료로서 내분비요법과의 병용으로 승인됐다. 이로써 버제니오는 기존 국내에서 사용 승인 및 급여 허가된 'HR+/HER2-' 진행성 또는 전이성 유방암에 이어 조기 유방암까지 치료 영역을 확대했다.

'HR+/HER2-' 유형 조기 유방암의 예후는 일반적으로 긍정적이나, 약 20%의 환자는 난치성 전이 재발을 경험한다. 재발 위험은 진단 후 초기 2~3년 이내에 가장 높고, 특히 림프절 양성 고위험 조기 유방암 환자에서 높게 나타난다 . 보통 림프절 전이가 많을수록 원격 전이 위험과 사망률이 높아지고, 종양 등급이 높을수록 재발 위험도가 커지는 것으로 알려져 있다.

이번 적응증 확대는 절제 수술을 받은 'HR+/HER2-' 유형의 림프절 양성 고위험 조기 유방암 성인 여성과 남성 5637명을 대상으로 한 버제니오의 monarchE 임상3상 연구 코호트 1의 결과를 기반으로 이뤄졌다. 코호트1은 임상적 및 병리학적 특성에 따라 4개 이상의 양성 액와 림프절(pALN), 또는 1~3개의 양성 액와 림프절을 가지면서 종양 크기가 5cm 이상이거나 조직학적 3등급인 재발 고위험군 환자 대상으로 진행된 연구로, 전체 치료 환자군(ITT; Intent-to-treat)의 91%인 5120명이 등록됐다.

임상에 참여한 환자는 2년간 각각 버제니오 및 표준 내분비요법 병용(이하 버제니오 투여군) 또는 표준 내분비요법 단독 투여(이하 대조군)로 무작위 1:1 배정되었으며, 모든 환자는 담당 전문의의 권고에 따라 2년의 치료 기간 후 5~10년 간 보조 내분비요법을 지속했다.

monarchE 연구 결과, 추적관찰 3년 시점의 침습적 무질병 생존율(IDFS; Invasive Disease-Free Survival)과 원격 무재발 생존율 (DRFS; Distant Relapse-Free Survival) 모두 버제니오 투여군에서 대조군 대비 유의하게 개선된 결과를 보였다. 버제니오 투여군은 대조군 대비 3년 내 재발 및 사망에 대한 위험이 30%감소했으며, (버제니오+내분비요법 병용 3년 IDFS 비율 88.8%, 내분비요법 단독 83.4%, p<0.0001, HR=0.70, 95% CI: 0.59-0.82), 원격 재발 및 사망에 대한 위험 또한 31% 감소한 것으로 나타났다.(버제니오+내분비요법 병용 3년 DRFS 비율 90.3%, 내분비요법 단독 86.1%, p<0.0001, HR=0.69, 95% CI: 0.57-0.83)

코호트1 분석 결과에서도 추적관찰 2년 시점의 버제니오 투여군의 IDFS 및 DRFS가 대조군 대비 유의하게 높았으며, 2년 내 재발 및 사망에 대한 위험과 원격 재발 및 사망에 대한 위험은 대조군에 비해 각각 32%, 33% 감소했다.(버제니오+내분비요법 병용 2년 IDFS 비율 92.6%, 내분비요법 단독 89.6%, HR=0.680, 95% CI: 0.572-0.808/버제니오+내분비요법 병용 2년 DRFS 비율 94.1%, 내분비요법 단독 91.2%, HR=0.669, 95% CI: 0.554-0.809)

안전성 프로파일은 버제니오의 기존 전이성 유방암 관련 임상시험 결과와 일관되게 나타났으며, 새로운 안전성 징후는 확인되지 않았다.

세브란스병원 종양내과 손주혁 교수는 “'HR+/HER2-' 유형의 조기 유방암은 대체로 치료 예후가 긍정적이지만, 기존 보조 내분비요법을 받던 환자들에서도 5명 중 1명 가량은 재발을 경험하며4 이 경우 원격 전이 등 높은 재발 위험에 노출되어 생존율 역시 낮아진다”며 “버제니오가 'HR+/HER2-' 유형 조기 유방암 환자의 재발 및 사망 위험을 감소시키는 새로운 치료 옵션으로 등장했다는 점은 매우 고무적인 일"이라고 밝혔다.

한국릴리 크리스토퍼 제이 스톡스 대표는 “'HR+/HER2-' 고위험 조기 유방암 환자들은 치료 과정에서 재발에 대한 위험에 대한 심리적 부담이 높아 이들을 위한 보다 나은 임상 결과를 보여주는 치료 옵션이 필요한 상황”이라며 “버제니오의 이번 적응증 확대로 사회적 및 의학적 미충족 요구가 높은 조기 유방암 환자들에게 새로운 옵션을 제시하게 되어 매우 기쁘다”고 밝혔다.

한편, 버제니오는 2019년 식약처로부터 △'HR+/HER2-' 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 치료를 위한 일차 내분비요법으로서 아로마타제 억제제와 병용, △내분비요법 후 질병이 진행된 'HR+/HER2-' 진행성 또는 전이성 유방암 여성의 치료에 풀베스트란트 병용으로 허가 받았다.

한정렬 기자  jrh05@hanmail.net

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