단 "간암 발생 일정 비율 줄이는데 매우 효과적"..."간암 감시검사 정기적 시행 중요"

더 늦지 않게 C형간염 선별검사, 국가건강검진에 도입할 시기
”근거중심의학에 근거 진료가이드라인 개발에 간질환 연관학회가 앞장서“
"의료비 부담이 높은 말기 간경변증의 산정특례 도입이 절실"

'간질환 임상과 연구의 진일보를 위한 도약' 주제 'The Liver Week 2023' 성료
총 29개국서 608편의 초록(해외초록 293편 포함) 접수...30개국 171명 참가
세계적 간질환 주요 연구자들이 대거 참여
'급만성 간질환, 간암, 간이식' 등 최신 지견과 간초음파 교육 세션 마련

▲'The Liver Week 2023' 현장사진

5월18~20일 대한간학회, 한국간담췌외과학회, 대한간암학회, 대한간이식연구학회 공동주최로 국제학술대회인 'The Liver Week 2023'가 '간질환 임상과 연구의 진일보를 위한 도약'이라는 주제로 인천 그랜드 하얏트 호텔에서 3일간 의 일정을 모두 마쳤다.

3일간 간질환에 대한 다학제적 접근을 통해 새로운 방향을 모색하고자 시작된 The Liver Week 2023은 올해 우리나라를 비롯한 총 29개국에서 608편의 초록(해외초록 293편 포함)이 접수되었으며 30개국 171명의 해외 참가자를 포함해 총 1093명(사전등록 1030명, 현장등록 63명)이 등록을 마쳐 매년 초록 접수와 참가자가 증가하는 추세다.

대한간학회에 따르면 '간염, 간섬유화, 간경변증, 간암'의 다양한 스펙트럼을 지닌 간질환의 연구에 있어 내과, 외과, 영상의학과, 병리학과, 소아과, 이식외과 뿐만 아니라 기초 과학 분야의 연구자들이 대면으로 다시 모여 실질적인 학술 교류의 장을 마련한 것이 이번 'The Liver Week 2023'의 가장 큰 특징이다.

특히 그동안 코로나 팬데믹으로 국내 입국을 미뤄왔던 세계적인 전문가들이 대거 참여해 간질환에 대한 최신 연구에 대해 활발히 발표하고 토론하는 장이 마련됐으며 심포지엄의 취지대로 간질환 임상과 연구 분야를 한 단계 진일보시킨 도약의 기회가 됐다.

특히, 미국간학회의 차기회장으로 선임된 스탠포드의대 레이킴 교수(서울의대 졸업) 등을 비롯한 미국간학회 전문가들이 이번 학술대회에 직접 참가, 대한간학회와 미국간학회간의 학술 교류를 위한 총 다섯 차례의 조인트 심포지엄과 워크셥 세션을 진행했다.

이번 The Liver Week 2023을 계기로 대한간학회 배시현 이사장(가톨릭의대 교수)과 레이킴 교수는 서로 협력하여, 국내 임상과 기초 분야의 신진연구자들을 발굴하고, 이들이 美간학회의 전문가와 권위자들과 실질적이고 지속적인 네트워크를 형성할 수 있는 방안을 마련했다. 그 외에도 대한간암학회 역시 日간암학회와 조인트 심포지엄을 통해 그동안 코로나 팬데믹으로 인해 막혔던 양국간의 학술 교류를 더욱 활성화할 수 있게 했다.

이번 국제학술대회를 통해 간질환과 관련된 역학, 원인, 병태생리, 진단, 치료, 기초 연구 등 최신 지견들에 대해 수준 높은 강의와 발표가 진행됐으며, 특히 인공지능과 정밀의학 등 미래 지향적인 의학 연구들이 속속 소개되어 국내 간질환 연구가 세계적 위상에 도달하였음을 확인할 수 있었다.

학술 연구 이외 이번 학술대회에는 현재 우리나라의 간질환과 관련된 의료 보험 제도와 의료 정책에 대한 포럼을 각각 개최하고 학회가 주도적으로 국민건강증진과 사회적 책임을 다할 수 있도록 여러 정책적인 제안됐다. 또 The Liver Week 2023에 참여하는 연관학회들이 국민 간건강을 위한 국가 의료 정책에 적극적으로 참여할 수 있는 발판이 마련됐다. 또한, 급만성 간질환, 간암, 간이식 등에 대한 최신 지견과 간초음파에 대한 교육 세션을 마련해 미래의료를 선도해 나갈 전임의, 전공의들을 위한 내실 있는 교육이 제공됐다.

▶”간암 예방 최적의 B형간염약 선택 인공지능 활용 맞춤형 정밀의학 연구 소개“
대한간학회는 "현재 만성B형간염 바이러스를 억제하는데 가장 효과적인 약제로는 '테노포비어'와 '엔테카비어'가 있으며, 두 약제는 뛰어난 효능과 극히 드문 내성 발생, 매우 적은 부작용으로 B형간염 치료에 있어 새로운 장을 마련한 항바이러스제"라면서 "하지만 약제의 특성상 B형간염을 완치하는 데에는 한계가 있다. 상당수 환자에서 평생 복용해야 하는 단점이 있어, 약제를 선택할 때 장기간 복용해야 한다는 점을 감안하여 신중하게 선택해야 한다"고 조언했다.
학회는 "테노포비어와 엔테카비어 두 약제 모두 만성 B형간염 환자에게 치료하여 간암 발생을 일정 비율 줄이는데 매우 효과적이지만. 간암 발생을 완전히 억제할 수 없다는 점에서 약제를 복용하더라도 간암에 대한 감시검사를 정기적으로 시행하는 것이 중요하다"고 말했다.

이어 "2019년부터 간암 발생을 예방하는데 있어 두 약제 중 어느 약제가 더 우수한지에 대한 학술적 이슈가 지속적으로 제기됐다. 국내에도 많은 연구가 보고되었고, 대부분의 연구가 철저한 학술적 검증을 거쳤음에도 불구하고 정립된 결론을 도출하지 못하고 있다"며 "일부 연구에는 간암 발생을 예방하는데 '테노포비어'가 더 우수하다는 연구 결과가 있는 반면, 일부 연구에서는 '테노포비어'와 '엔테카비어'가 간암 발생을 예방하는데 동등한 효과가 있다고 보고하고 있다"고 전했다.

서울의대 이정훈 교수팀은 이번 연구에서 인공지능을 학습시킨 머신 러닝 모델을 통해, 각 환자의 특성에 맞추어 환자별 최적의 항바이러스제를 선택할 수 있는지에 대해 코호트 연구를 진행했고 그 연구 결과를 보고했다.

이정훈 교수팀에 따르면 주로 우리나라와 대만 환자 등을 대상으로 진행된 이번 다국적 연구는 총 1만3970명을 대상으로 연구가 진행되었고, 6790명은 파생 코호트군, 7180명은 검증 코호트군으로 각각 선정됐다. 파생 코호트군을 대상으로 환자의 나이, 성별, 간경변증 유무, 혈소판수치, ALT, 빌리루빈 등 혈액검사, 바이러스량, 간암의 가족력, 흡연력, 음주력 등 각 환자의 개별적인 습성과 특성을 반영할 수 있는 인공지능 모델이 개발됐다.

분석해본 결과 테노포비어가 더 효과적일 수 있는 환자군에서는 남성과 간경변증의 비율이 상대적으로 높다는 점을 확인됐다. 또 머신러닝을 활용한 PLAN-S 모델이 간암 발생을 예방할 수 있는 최적의 항바이러스제 선택에 효과적인 도구라는 점을 코호트 분석을 통해 검증됐다.

결론적으로 인공지능 모델을 학습시킨 PLAN-S는 B형간염 환자에서 각 환자의 개별적인 특성을 반영하여 가장 효과적인 항바이러스제를 선택할 수 있는 모델로, 항바이러스 약제의 부작용을 최소화하고, 간암을 억제하는데 최적의 약제를 선택할 수 있는 머신 러닝을 활용한 맞춤형 정밀의학 연구임이 입증됐다.

▶"간이식 대기자의 응급도를 반영한 새로운 평가지표 MELD 3.0 소개"
대한간학회는 "우리나라에서 뇌사자 간이식의 공여자는 매우 부족한 실정이며, 응급 간이식이 필요한 간이식 대기자의 우선순위를 적절하게 결정하는 방법을 선정하는 것은 매우 중요한 이슈"라고 지적했다.

국립장기이식관리센터 (KONOS)에 따르면 간이식 대기자의 우선순위를 선정할 때 16년간 활용했던 Child-Pugh 점수 체계 대신 2018년부터 MELD 점수 체계를 근간으로 하는 등급도 시스템을 도입해 현재 응급도 선정에 활용하고 있다.
말기 간질환 환자에서 신장 기능이 매우 중요한 예후 인자임을 파악해 2001년에 개발된 MELD점수 체계는 2002년부터 美에서는 간이식 응급도 선정의 평가 기준으로 활용하고 있다. 당시 MELD 점수 체계 개발에 직접 참여한 스탠포드대 레이킴 교수는 간이식 대기자의 응급도 평가에 있어 여성과 남성의 신장 기능 정상 범위가 다르다는 점과 간질환 환자에서 발생할 수 있는 근감소증 역시 예후의 중요 지표인 점을 감안, 이들 지표를 반영한 MELD 3.0을 2021년 발표했다는 것이다.

새로운 평가지표인 MELD 3.0점수 체계를 기존 MELD 점수 체계와 비교하여 응급도 선정에 있어 그 유용성을 평가하는 연구가 이번 The Liver Week 2023에 발표됐다. 특히, 기존 MELD 점수 체계 개발에 참여하고, 보완된 MELD 3.0을 개발한 레이킴 교수(美간학회 차기 이사장)가 직접 참석하여 연구 결과에 대해 열띤 토론이 이루어졌다.

연세의대 이식외과 김덕기 교수는 신촌세브란스병원에서 국립장기이식관리센터에 등록된 이식대기자의 자료를 토대로 분석했다. 분석 결과에 따르면 생존 정확도 지표인 c-index에서 MELD 3.0 이 0.893, 기존 MELD 0.889으로 두 지표 모두 정확했지만, MELD 3.0이 기존 MELD에 비해 통계적으로 우수한 응급도 평가 기준이었다.

MELD 3.0으로 응급도를 산정하는 경우, 기존 MELD로 응급도를 산정하는 경우와 비교하여, 응급 간이식이 필요했던 대기 사망자의 35.2%가 상향 조정된 반면, 응급 간이식이 필요하지 않은 대기자를 포함한 전체 대기자의 15.9%가 상향 조정되는 점을 감안할 때, MELD 3.0은 응급 간이식이 필요한 대기자를 더 효과적이라고 반영한다는 연구 결과다.
MELD 3.0으로 응급도를 산정하는 경우, 기존 MELD로 응급도를 산정하는 경우와 비교하여, 응급 간이식이 필요했던 대기 사망자의 35.2%가 상향 조정된 반면, 응급 간이식이 필요하지 않은 대기자를 포함한 전체 대기자의 15.9%가 상향 조정되는 점을 감안할 때, MELD 3.0은 응급 간이식이 필요한 대기자를 더 효과적이라고 반영한다는 연구 결과이다.

결과적으로는 기존 MELD 대신 MELD 3.0을 반영하여 응급도를 산정한다면 간이식 대기 사망률을 2.7% 감소시킬수 있다고 연구자들은 보고했다.

간학회는 "이 연구는 뇌사자 간이식의 간공여가 매우 부족한 실정에서 간이식을 기다리는 대기자의 사망률을 최소화하기 위해 여러 예후인자를 감안하여 개발된 MELD 3.0에 대한 전향적인 평가가 필요함을 보여준 연구 결과였다"고 밝혔다.

▶”근거중심의학에 근거 진료가이드라인 개발에 간질환 연관학회가 앞장서“
간학회는 "진료가이드라인은 다양한 임상 상황에 높이게 되는 진료 현자에서 의사와 환자 모두의 의사 결정을 돕기 위한 체계적으로 개발된 권고안을 말한다. 단순히 전문가 몇 사람의 의견이 아닌, 임상 연구의 타당성과 체계적인 문헌 고찰 방법이 발전해 오면서 1990년대 근거 중심 의학이 주창되면서 체계적으로 개발된 진료가이드라인이 개발되기 시작됐다"고 언급했다.

간학회에 따르면 국내에서는 진료가이드라인의 중요성을 아직 인식하지 못했던 2004년 대한간학회는 만성 B형간염 진료가이드라인을 개발했고, 미국간학회와 유럽간학회의 B형간염 진료가이드라인이 각각 2001년과 2003년에 개발된 점을 비추어 거의 동시대에 매우 선도적으로 시작했다는 점을 알 수 있다. 2004년 첫 가이드라인이 제정된 이후 현재까지 만성 B형간염, 만성 C형간염, 간경변증, 알코올간질환, 비알코올 지방간질환, 자가면역간염 등 현재까지 총 6개 분야의 간질환 관련 가이드라인을 제정했고, 총 13번의 간질환 개정 업데이트가 이루어졌으며, 최근 2년간 자가면역간염과 만성 B형간염 진료가이드라인의 개정이 있었다는 것이다.

특히 우리나라의 간질환 연관학회가 진료가이드라인을 제정하고 개정하는데 이미 세계적인 수준이라고 평가한 아시아태평양간학회는 우리나라 간질환 전문가들이 대부분으로 선정된 제정위원회를 구성해 간이식가이드라인을 제정하고 있다.

대한간학회는 이러한 가이드라인 제(개)정을 체계화하고 선도하기 위해 진료가이드라인 위원회를 상설 기구로 두어 국내 간질환의 진료와 교육에 더욱 매진할 예정임을 밝혔다.

▶"이제는 더 늦지 않게 C형간염 선별검사를 국가건강검진에 도입할 시기"
간학회는 "현재 국내 바이러스간염 현황은 WHO의 2030 바이러스간염 퇴치 인증 기준에 도달하기 어려운 상태로 C형간염 퇴치가 어려운 국가로 분류되고 있으며, 이를 극복하기 위해서는 적극적인 정책 입안 등의 국가적 노력이 절실한 상황"이라고 강조했다.

학회는 "C형간염은 일종의 전염성 질환이며 C형간염 바이러스에 감염 시 많은 수의 환자가 만성간질환으로 진행되는 특성이 있다"며 C형간염 바이러스 감염을 예방할 수 있는 백신은 없기 때문에 무증상 감염자를 최대한 찾아내어 치료하는 것은 개별 환자의 간질환의 진행을 예방함으로써 질병부담을 줄이는 효과가 있을 뿐만 아니라, 감염원을 제거함으로써 C형간염 전파를 막는 최선의 예방책"이라고 언급했다.

하지만 "현재 국내에서는 C형간염 감염원에 대한 국가적 관심과 관리체계가 매우 부족하여 무증상 감염자를 통해 감염원이 지속적으로 재생산되고 있는 실정"이라며 "2024년 1월부터 발효되는 ‘중대재해처벌법’에 의하면 B형간염과 C형간염의 감염은 경영책임자가 처벌을 받을 수 있는 중대산업재해로 명시되어 있다. 따라서 각 기관에서는 이에 대한 경각심을 가지고 C형간염 감염을 효과적으로 예방하고 관리할 수 있는 시스템을 도입해야 하며, 무증상 환자의 감염여부를 전혀 알 수 없는 현 상황에서는 C형간염 선별검사를 통한 감염 여부를 구별하는 것이 필수적"이라고 밝혔다.

특히, 국내 체류 외국인 비율이 해마다 증가하는 추세에서, 간학회가 2011~2015년 시행한 외국인 근로자 건강검진 결과에 따르면 C형간염 항체 양성률은 3~10%로 국내 유병률보다 월등히 높았고, 출산율이 줄어 외국인 유입이 불가피한 현 상황에서 전체 국민의 건강 보호를 위해서는 외국인 유입자에 대해서도 선별검사를 시행해 감염원을 차단하는 것이 중요하다는 것이다.

또한 마약약물 남용자가 급증하고 있는 현재 상황에서, C형간염 고위험군인 마약약물 남용자의 C형간염 여부를 확인하는 것은 C형간염 전파를 막기 위한 매우 중요한 일이지만, 마약 약물 사실을 숨기는 이들만을 선별하여 C형간염 검사를 실시하기는 현실적으로 불가능한 상황이다.

학회는 "C형간염은 예방백신이 없지만, 단기간의 경구약물 복용만으로 부작용 없이 100% 가까운 완치 약물이 이미 시판되고 있으며, 따라서 숨어있는 무증상 환자를 조기 발견하고 치료하는 일은 단순히 개인의 치료 뿐 아니라 감염원을 차단한다는 점에서 국가적인 관리사업으로 다루어야 해야 한다"고 주문했다.

현재 대한간학회와 질병관리청이 공동으로 정책연구 사업을 실시하고 있으며, 간학회에서는 40~65세 대상의 C형간염에 대한 선별검사를 평생 1회 시행해주는 검진 사업이 도입될 수 있도록 지속적으로 노력하고 있다. 만일 이 방법이 받아들여지지 않으면 적어도 한정된 기간 일몰성으로 국가검진사업에 편입하거나, B형간염에 대한 국가검진을 한시적으로 조정하여 C형간염으로 대체 시행하는 방안, 혹은 C형간염 검진을 특별사업화해 한시적으로 시행하는 방안이 제안됐다.

학회는 C형간염 선별 검진을 통해 국가재정에 악영향 없이 C형간염 퇴치를 통한 국민 건강증진 목표를 달성할 수 있을 것으로 예상했다.

▶"의료비 부담이 높은 말기 간경변증의 산정특례 도입이 절실"
간경변증의 사회경제적 부담은 대한간학회 한국인 간질환 백서에 의하면 2003년 간장애인으로 등록된 환자가 3108명에서 2020년 1만3808명으로 꾸준하게 증가하고 있으며, 간경변증 요양급여 비용 중 연령별 부담비율이 인구 고령화로 사회경제적 활동이 필요한 50대 이상에서 커지고 있다. 2016년 1300여억 원이던 요양급여비용이 2019년 1880억으로 증가되어 간경변증의 사회경제적 부담이 증가하는 상황이다.

국민건강보험공단의 표본 코호트 중 층화 무작위 표본추출 기법으로 약 102만 명의 자료를 분석한 결과, 간경변증 환자 2609명과 5대암(폐암, 직장대장암, 위암, 간암, 유방암) 환자 4852명의 사망률을 2002년부터 8년간 분석하여, 간경변증 환자군의 사망률이 인구학적 특성을 보정한 이후에도 위험비 1.27로 암환자군보다 더 높았다.

특히 비대상성 간경변증(말기 간경변증)환자군의 경우 위험비 1.82로 5대암으로 인한 사망보다 사망 위험도는 더욱 높게 나타났다.

즉, 비대상성 간경변증은 중증난치 질환자 산정특례의 정의인 ‘치료법은 있으나 완치가 어렵고 지속적인 치료가 필요하며 치료를 중단하는 경우 사망 또는 심각한 장애를 초래하는 수준의 증상을 보이며, 진단 및 치료에 드는 사회경제적 부담이 상당한 수준을 보이는 질환’에 해당된다는 게 학회의 주장이다.

그러나 개인의 의료비용이 일정 수준 넘어야 검토대상이 되는 이 제도의 특성상 비대상성 간경변증의 상병코드가 매우 다양해 정확한 의료비용 산출이 어려운 상황이란다.

간학회는 "‘비대상성 간경변증 중증 난치질환자 산정특례 관련 제안 및 협조 요청’을 국민건강보험공단 의료비지원실 산정특례 운영부에 보냈으며, 산정특례 운영부의 적극적인 협력에 힘입어 국민건강에 중요한 의료 정책을 위해 공동의 안을 만들기 위하여 노력하고 있다"며 "향후 비대상성 간경변증 환자들이 중증 난치질환자 산정특례의 혜택을 받을 경우 장기간에 걸쳐 고비용이 들어가는 어려운 상황에 도움이 되고, 나아가 국가 보건의료 상황에 긍정적인 영향을 미칠 것"이라고 전망했다.

한정렬 기자  jrh05@hanmail.net

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