식약처,‘발프로산 복합제 및 단일제' 사용상 주의사항 반경

한독의 '데파킨크로노정500mg'등 경련약 '발프로산 복합제 및 단일제 21품목의 이상반응에 간독성, 췌징염, 혈소판감소증, 요소회로질환자의 고암모니아혈증성 뇌병증이 발현되는 등 허가사항이 변경된다.

식품의약품안전처는 신경 및 정신 질환의 치료에 사용하는 항경련제인 ‘발프로산 복합제 및 단일제'에 대해 안전·유효성 심사 등을 근거로 용법용량, 사용상의 주의사항을 변경할 예정이라고 23일 밝혔다.

발프로산제(주사제) 허가사항 변경대비표에 따르면 뇌전증약을 복용한 환자에서 자살충동 또는 자살행동을 보이는 위험성이 증가됨에 따라 환자의 '자살충동 또는 자살행동', '우울증'의 발현 또는 악화 및 기분과 행동의 변화에 대해 모니터링해야 한다고 조정했다.

또 발프로산으로 인한 급성 간부전 및 간독성과 관련 있는 사망이 미토콘드리아 DNA 중합효소 감마 유전자 돌연변이로 인한 유전성 신경대사 증후군(알퍼-후텐로허병) 등이 있는 환자에서 더 높은 비율로 발생했다.

특히 발프로산을 투여 받은 성인과 소아서 치명적인 '췌장염' 사례가 보고됐으며 이 중 일부 사례에서 초기 증상이 사망으로 급진전되는 출혈이 발생했다.

일부 사례는 수년간 약물사용 후 뿐만 아니라 초기 투여 후 즉시 발현했으며 보고된 사례에 근거한 발생율은 일반인구 집단에서 예상되는 발생율을 초과했고 발프로산의 재투여시 췌장염이 재발한 사례도 있었다.

복통, 구역, 구토 또는 식욕부진이 신속한 의학적평가가 필요한 췌장염의 증상일 수 있음을 환자와 보호자에게 경고해야 한다. 만일 췌장염으로 진단되면 일반적으로 발프로산을 중단해야 한다.

또한 드문 유전적 비정상군(특히 오르니틴 트랜스카바밀라제 결핍증)인 요소회로질환 환자에게 발프로산 투여후 때때로 치명적인 '고암모니아혈증성 뇌병증'이 보고됐다

이어 뇌전증환자에 대한 발프로산 단독요법 임상시험에서 1일 평균 체중 kg당 50mg을 투여받은 126명 중 34명(27%)에서 혈소판수치가 최소 한 번 이상 75×109/L이하였다. 이 환자의 약 절반이 투여를 중단했고 혈소판수치가 정상화됐으며 이 시험에서 혈중 총 발프로산 농도가 110㎍/mL 이상(여성) 또는 135㎍/mL 이상(남성)일 때 혈소판감소증 가능성이 현저히 증가하는 것처럼 나타났다.

식약처는 "발프로산과 항응고제 와파린 또는 아스피린을 병용 투여할 경우 출혈 경향이 증가할 수 있고 아스피린은 또한 발프로산의 혈장단백 결합을 감소시킬 수 있다"며 "따라서 정기적으로 혈액응고상을 모니터링하는 것이 바람직하다. 발열 및 통증이 있는 경우, 특히 유아에는 이 약과 아스피린을 병용투여해선 안 된다"고 사용상 주의사항을 추가했다.

한편 사용상의 주의사항 가운데 '양극성장애.뇌전증의 치료 시 임신한 여성 또는 임신가능성이 있는 여성은 은 이 약을 투여해서는 안 된다', '임신가능성이 있는 여성은 임신예방프로그램 요건을 모두 충족시키지 않는 경우, 이 약을 투여해서는 안 된다.'는 경고 내용이 추가됐다.

또 '에스트로겐 함유 호르몬 피임제를 포함, 에스트로겐 함유제제는 발프로산의 청소율을 높여 발프로산 혈중 농도의 감소를 일으켜 효능을 감소시킬 수 있다. 처방의는 에스트로겐 함유제제 처방 시작과 종료 시 임상 반응(발작 혹은 기분 관리)을 모니터링해야 한다. 발프로산 혈중 농도의 모니터링을 고려할 수 있다. 발프로산은 호르몬 피임제의 효능을 감소시키지 않는다.'는 경고문구도 신설됐다.

또한 '간기능 장애 또는 그 병력 환자', '고암모니아혈증 환자', '뇌전증을 가지고 있는 소아 및 청소년', '발프로산으로 인한 새로운 형태의 경련이 발생한 환자'의 경우 신중한 투여 경고도 추가됐다.

아울러 '발프로산은 최기형성 위험이 높은 약물로 자궁 내에서 발프로산제제에 노출된 아이들은 선천성 기형과 발달 장애의 가능성이 높아진다'는 임신예방프로그램이 추가 신설됐다.

해당품목은 (주)한독=데파킨크로노정500밀리그램, 데파킨크로노정300밀리그램, (주)사노피-아벤티스코리아=데파킨정맥주사(발프로산나트륨)
명인제약(주)=프로막정300밀리그램(발프로산마그네슘),발핀연질캡슐500mg(발프로산), 프로막정200밀리그램(발프로산마그네슘), 프로막정500밀리그램(발프로산마그네슘), 올트릴주(발프로산나트륨)(수출명:뉴올트릴주(발프론산나트륨)), 발핀연질캡슐250mg(발프로산), 올트릴정300밀리그램(발프로산나트륨) 환인제약(주)=바렙톨서방정(발프로산나트륨), 삼진제약(주)=에필람주(발프로산나트륨), 에필람정(발프로산나트륨) (주)비씨월드제약=레브발주사(발프로산나트륨) 한림제약(주)=바로인에이연질캡슐(발프로산), 바로인주사(발프로산나트륨) 부광약품(주)=오르필시럽(발프로산나트륨), 오르필서방정600밀리그램(발프로산나트륨), 오르필주사액(발프로산나트륨), 오르필서방정150밀리그램(발프로산나트륨),오르필서방정300밀리그램(발프로산나트륨)

한정렬 기자  jrh05@hanmail.net

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